Река жизни Вторник, 20.11.2018, 08:25
Приветствую Вас пользователь | RSS
Меню сайта

Категории раздела
Беременность и пониженное давление [1]
Гемоглобин [1]
Пониженное давление или гипотония [1]
Детоксикация [1]
Потенция [1]
Стресс и нервы [1]
Ты все еще куришь?... тогда... [1]
Пережить лечение антибиотиками и химиотерапию [7]
"Порву учебник мой на части " [1]
Отсутствие Буйной шевелюры [1]
Иммунитет и аллергия [2]
Инфаркт, инсульт [3]
Достал насморк? Возьми... [1]
Усталость [1]
Старость [2]
Большой вес [3]

Статистика

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

Главная » Файлы » Популярные проблемы по здоровью » Пережить лечение антибиотиками и химиотерапию

ВЛИЯНИЕ НА РЕДОКСТРАНСДУКЦИЮ
[ ] 25.10.2009, 23:17

ВЛИЯНИЕ НА РЕДОКСТРАНСДУКЦИЮ

 

Исследования последних лет убеждают в том, что помимо рассмотренных выше механизмов с участием различных киназ и ras-протеинов, а также факторов транскрипции (р53, NF-кB, АР-1), важную роль в клеточной трансдукции играют свободные радикалы и активные формы кислорода (АФК), сигнальная функция которых определяется как редокстрансдукция. И если в механизмах действия киназ активирующая функция определяется АТФ-зависимым фосфорилированием, то в редокстрансдукции - балансом между оксидантными и антиоксидантными процессами.

Флюктуации концентраций АФК могут выполнять роль триггера различных видов клеточной активности, включая регуляцию ферментативной активности, генную экспрессию и связанные с ними функции клетки. Таким образом, редокстрансдукция - еще один важный механизм внутриклеточной регуляции, уровень которой в раковых клетках становится аномальным и способствует их повышенной выживаемости.

В целом опухолевые клетки пребывают в состоянии оксидативного стресса, уровень которого недостаточно высок, чтобы привести к их гибели, но достаточен, чтобы, повреждая ДНК, способствовать высокой скорости мутации, не компенсируемой репарационными системами клетки. Такая клетка, имея опасно измененный геном, продолжает пролиферировать. Этому также способствует высокий уровень редокс-сигнализации, например, при ослаблении межклеточных контактов, а также инактивации транскрипционального фактора р53, который, как было отмечено выше, ограничивает клеточную пролиферацию. Здесь уместно отметить, что этот белок весьма чувствителен к уровню перекисных процессов и действию некоторых тяжелых металлов, поскольку содержит в своей структуре 10 остатков цистеина и включенный между SH-rpyппами ион цинка Эти связи, играющие важную роль в стабилизации активной структуры протеина, весьма чувствительны к действию оксидантов и свободных радикалов. Поскольку раковые клетки существуют в условиях оксидативного стресса, это обусловливает снижение активности р53 протеина. С другой стороны, даже следовые количества тяжелых металлов, в частности, кадмия, могут ингибировать р53, а дефицит цинка может быть причиной его недостаточной активности. Все эти факторы увеличивают риск опухолевого перерождения клетки. Таким образом, раковые клетки существуют в режиме балансирования между индуцированным свободными радикалами апоптозом и индуцированными ими же мутациями. Баланс же между продукцией и нейтрализацией АФК определяется, как известно, генерацией их клеткой и поступлением извне, с одной стороны, и активностью клеточной антиоксидантной системы, с другой. С точки зрения возникновения опухолевого процесса особое значение имеет генерация АФК клетками иммунной системы, прежде всего, при хронических воспалительных процессах, которые могут приводить к опухолям и способствовать их прогрессированию.

Как известно, опухолевые клетки обычно дефицитны антаоксидантными ферментами первой линии защиты - супероксиддисмутазой, глутатионпероксидазой и каталазой, в силу чего в них всегда аномально высокий уровень супероксид-анион радикалов и перекиси водорода. При этом редокс-трансдукция тесно связана с упомянутыми выше АТФ-зависимыми системами сигнализации, так как АФК действуют на мембранные рецепторы, например, РТК, повышая их чувствительность к факторам роста или другим внешним сигналам, и в то же время препятствуют их дезактивации, влияя на активность тирозинфосфатаз. Аналогичным образом АФК влияют и на ПКС.

С другой стороны, сама активация рецепторных и внутриклеточных киназ или суперэкспрессия ras-протеинов являются источниками АФК, которые могут быть блокированы антиоксидантами. Если нет, то эти сигналы стимулируют активность NF-кВ и АР-1, что, в свою очередь, стимулирует генную транскрипцию и далее клеточную пролиферацию, клеточную миграцию и метастазирование. Однако генерация внутриклеточных АФК может суммироваться с воздействием внешних источников (химические загрязнения, радиация и т.д.), результатом чего может стать неконтролируемая гиперпродукция АФК. В этом случае АФК становятся повреждающим, онкогенным фактором. На первых же этапах опухолевого роста (инициации и промоции) клеточная система антирадикальной и антиперекисной защиты является фактором защиты клеточного генома от повреждающего действия свободных радикалов и перекисей. Здесь определяющую роль играет ферментативное звено защиты, прежде всего, селен-зависимые глутатионпероксидаза и фосфолипидглутатионпероксидаза, белки, продуцируемые Bcl-2 геном, локализующиеся в митохондриях, ядерных и плазматических мембранах, а также система низкомолекулярных антиоксидантов. Она включает природные соединения токоферолов (особенно α и γ-токоферолы, токотриенолы), их комплексы с селеном и витамином С, флавоноиды, каротиноиды и т.д. Значимость антиоксидантов в профилактике возникновения и развития опухолевого процесса убедительно доказана.

Однако, если повреждение генома все же произошло, клетка может включать репарационные механизмы, которые предназначены для восстановления целостности ДНК. Этот процесс имеет место и при повреждении ДНК нековалентным, и, особенно, ковалентным действием токсикантов - интеркаляторов (бензпирен и другие ПАУ, афлатоксины, производные акридина и т.д.), когда поврежденные участки ДНК ферментативно «вырезаются» и заменяются нормальными (репарирующие ферментные комплексы).

Антиоксиданты могут не только предотвращать интенсивность повреждений, но и стимулировать репарационные процессы, обусловливая сохранение нормальной клетки. Однако, репарация ДНК может оказаться неполной и не привести к устранению мутаций. Активация защитных репаративных процессов может также включить и программу пролиферации клетки, которая в случае неполностью репарированного генома может привести к образованию пренеопластических или даже неопластических активно пролиферирующих клеток и развитию опухоли. Апоптоз на этом этапе может стать единственным процессом, приводящим к благоприятному исходу. Однако, поскольку в реализации программы апоптоза важную роль играют активные формы кислорода, включение антиоксидантов может привести к торможению или даже блоку этой программы и выживанию трансформированных клеток. Другими словами, антиоксиданты в этом случае могут оказаться нежелательными. Тем не менее, антиоксиданты группы флавоноидов и других растительных фенолов, как было показано выше, проявляют онкопротекторное действие по иным механизмам, которые могут проявляться как независимо, так и в зависимости от уровня перекисных процессов. Эта сложная, далеко не ясная картина внутриклеточной регуляции, свидетельствует о том, что вопрос о роли и применении антиоксидантов для контроля опухолевых процессов остается открытым. В то же время, применение продуктов, содержащих антиоксиданты для профилактики опухолей, а также осложнений после химио- и радиотерапии, не вызывает сомнений.

Таким образом, различные природные соединения могут быть эффективными онкопротекторами. При подборе комплекса природных веществ с онкопротекторной активностью следует учитывать общее состояние здоровья, особенности рациона питания, а также характер влияния отдельных компонентов этих веществ на тонкие механизмы внутриклеточной регуляции с целью снижения риска развития онкологических заболеваний и обеспечения выраженного положительного влияния на течение патологического процесса.

В.А. Дадали
д.х.н., профессор
заведующий кафедрой биохимии
Санкт-Петербургской Государственной
медицинской академии им.И.И. Мечникова
Категория: Пережить лечение антибиотиками и химиотерапию | Добавил: liferiver
Просмотров: 1046 | Загрузок: 0 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]
Форма входа

Поиск

Идеи для жизни

Карта
Locations of visitors to this page

Друзья сайта
  • Создать сайт
  • Госрегистрация БАД
  • Программы для всех
  • Мир развлечений
  • Лучшие сайты Рунета
  • Кулинарные рецепты

  • Copyright MyCorp © 2018Бесплатный хостинг uCoz